PREPARACION URGENTE del PRP con una extracción de su propia sangre    

El Plasma rico en plaquetas (PRP) , es una fracción del plasma de la sangre que ha sido enriquecido con plaquetas .

Como una fuente concentrada autóloga de plaquetas, el PRP contiene de varios diferentes factores de crecimiento y otras citoquinas que estimulan la cicatrización del hueso y tejidos blandos .

La eficacia de ciertos factores de crecimiento en la curación diversas lesiones y las concentraciones de estos factores de crecimiento encontrados dentro de PRP son la base teórica para el uso de PRP en la reparación tisular.

Las plaquetas recolectadas en el PRP son activadas por la adición de trombina y calcio cloruro , que induce la liberación de estos factores de los gránulos alfa .

Los factores de crecimiento y otras citoquinas presentes en el PRP son:

TIPOS DE CITOQUINAS - GF - Factores de Crecimiento

Las citoquinas se encuentran en diversos lugares donde exista tejido conectivo como el hígado, torrente circulatorio, otras células…aunque es en los granulos alfa de las plaquetas su ubicación principal.

Se destacan algunos como:

  • PDGF (platelet derived...):
  • TGF beta -1 (transforming...) Factores de crecimiento de transformación
  • FGF Y KGF (fibroblast and queratinocitic...) Factores de crecimiento de fibroblastos y queratinociticos
  • EPGF (epidermic…)Factores de crecimiento epidérmico
  • VEGF (vascular endotelial...)Factores de crecimiento vasculares endoteliales
  • IGF-1 (insulunic-like....)Factores de crecimiento insulínicos
  • G-CSF (granulocyte-colony stimulating...)Factores estimulantes de colonias de granulocitos
  • GM-CSF (granulocyte-macrophage-colony stimulating...)FC estimulantes de colonias de granulositos y macrófagos
  • EPO (eritropoyetina)
  • TPO (trombopoyetina)

PDGF   Factores de crecimiento derivados de plaquetas

En biología molecular , el ( PDGF ) es uno de los numerosos factores de crecimiento , regula el crecimiento y división dcelular.

En particular, desempeña un papel significativo en la formación de vasos sanguíneos (angiogénesis), el crecimiento de los vasos sanguíneos desde el ya-existente tejido vaso sanguíneo.

Es Un Potente mitógeno para las células del mesénquima de origen, incluyendo las células musculares lisas y células gliales .

A pesar de que es sintetizada almacenada y liberada por las plaquetas tras la activación, se ha producido por una mezcla de células incluyendo las células musculares lisas, macrófagos activados y células endoteliales.

TGF-β - Transformador beta del factor de crecimientoTransformando el factor de crecimiento beta (TGF-β) es una proteína que controla la proliferación y la diferenciación celular , y otras funciones en la mayoría de las células.

El TGF-β abundante en las plaquetas influye en la proliferacion y diferenciacion del tejido conectivo,

Factor crecimiento del fibroblasto FGF

Factores de crecimiento de fibroblastos , o FGFs , son una familia de factores de crecimiento implicados en la

  • angiogénesis ,
  • cicatrización de las heridas
  • desarrollo embrionario.

Los FGFs se han demostrado ser esencial para FGF transducción de señales . FGF son actores clave en los procesos de proliferación y diferenciación de gran variedad de células y tejidos

Insulina-como factor de crecimiento 1 ( IGF-1 )

También conocido como somatomedina C es una proteína que en los humanos está codificada por el IGF1 gen , también ha sido referido como un "factor de sulfatación" y sus efectos se denomina "nonsuppressible actividad similar a la insulina" . 

IGF-1 es una hormona similar en estructura molecular a la insulina . 

Desempeña un papel importante en el crecimiento de la infancia y continúa teniendo efectos anabólicos en los adultos.

Un análogo sintético de IGF-1, mecasermina se utiliza para el tratamiento de la falta de crecimiento .

Insulin-como factor de crecimiento 2 (IGF-2) Es una de las tre hormonas proteínicas que comparte estructura siumilar a la insulina

Factor de crecimiento endotelial vascular ( VEGF )

Es una proteína de la señal producida por las células que estimulan la angiogénesis y vasculogénesis. 
Es parte del sistema que restaura el suministro de oxígeno a los tejidos cuando la circulación sanguínea es inadecuada.

La concentración sérica de VEGF es alta en el asma bronquial y la baja en la Diabetes Mellitus.

La función normal del VEGF es la creación de

  • nuevos vasos sanguíneos durante el desarrollo embrionario,
  • nuevos vasos sanguíneos después de una lesión muscular, el ejercicio siguiente,
  • nuevos para eludir los vasos bloqueados.(se llama circulación colatera)

Cuando el VEGF está sobreexpresado, puede contribuir a la enfermedad. Cánceres sólidos no pueden crecer más allá de un tamaño limitado sin un suministro adecuado de sangre, y cánceres que se pueden expresar VEGF son capaces de crecer y hacer metástasis. La sobreexpresión de VEGF puede causar la enfermedad vascular en la retina del ojo y otras partes del cuerpo.

  • Las drogas como el bevacizumab   puede inhibir el VEGF y controlar o retrasar las enfermedades.

FEAG actúa mediante su unión con alta afinidad al receptor de factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en la superficie celular y estimulando la intrínseca proteína-tirosina quinasa actividad del receptor 

La actividad de la tirosina cinasa, a su vez, inicia una cascada de transducción de señal que resulta en una variedad de cambios bioquímicos dentro de la célula-un alza en los niveles de calcio intracelulares, el aumento de la glucólisis y la síntesis de proteínas, y los aumentos en la expresión de ciertos genes incluyendo el gen para EGFR que en última instancia conduce a la síntesis de ADN y la proliferación celular

Factor de crecimiento epidérmico o EGF es un factor de crecimiento que desempeña un papel importante en la regulación del crecimiento celular, proliferación y diferenciación mediante la unión a su receptor EGFR. 

Debido al riesgo aumentado de cáncer por el EGF, impidiendo que disminuye el riesgo de cáncer. 

Estos medicamentos son hasta ahora la base principalmente en la inhibición del receptor de EGF.

Los anticuerpos monoclonales son sustancias potenciales para este propósito. 

                                                                                                               

  • inmunidad
  • cáncer
  • enfermedades del corazón
  • diabetes
  • síndrome de Marfan
  • síndrome de Loeys-Dietz

METODOS DE PREPARACION DEL PRP

Hay, en la actualidad, dos métodos de preparación de PRP aprobados por los EE.UU. Food and Drug Administration .

Ambos procesos implican la recolección de sangre entera de que está anticoagulada con citrato de dextrosa antes de someterse a dos etapas de centrifugación diseñados para separar la parte alícuota de PRP a partir de plasma pobre en plaquetas y glóbulos rojos .

En los seres humanos, el recuento basal de plaquetas es de aproximadamente 200.000 por l ;

Los PRP concentrados terapéuticos de las plaquetas son aproximadamente cinco veces más.

Hay una gran variabilidad por muy amplio en la producción del PRP mediante diversos equipos y técnicas de concentración.

Aplicaciones clínicas En los seres humanos, el PRP se ha investigado y utilizado como herramienta clínica para varios tipos de tratamientos médicos, incluyendo :


Desempeña un papel importante en la :

  • en la formacion de matriz extracelular,
  • en la osteogénesis y
  • en la condrogénesis
  • acción antiinflamatoria al inhibir al factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa) y la interleuquina 1.

TGF-beta actúa como un factor antiproliferativo en las células epiteliales normales y en las etapas tempranas de la oncogénesis .

Algunas células que secretan TGF-β también tienen receptores para el TGF-β. Esto se conoce como la señalización autocrina .

Las células cancerosas aumentan su producción de TGF-β, que también actúa sobre las células circundantes. 

  • lesión de los nervios
  • tendinitis ,
  • artrosis ,
  • lesión músculo cardíaco,
  • reparación y regeneración ósea ,
  • cirugía plástica ,
  • cirugía oral lesiones deportivas en atletas profesionales.
  • lesiones musculares"
  • implantes dentales.

Existe cierta preocupación en cuanto a si los tratamientos anti-PRP violan dopaje reglas, tales como los mantenidos por el World Anti-Doping Agency .

No está claro si las inyecciones locales de PRP puede tener un impacto sistémico en los niveles de citoquinas circulantes, a su vez que afecta a las pruebas de dopaje y tampoco es claro si los tratamientos sistémicos PRP tiene efectos anabólicos o afectar el rendimiento

En enero de 2011, la Organización Mundial Antidopaje retira inyecciones intramusculares de PRP de sus prohibiciones, tras determinar que existe una "falta de toda la evidencia actual sobre el uso de estos métodos a los efectos de la mejora del rendimiento ".


La variabilidad en la concentración de plaquetas técnicas pueden alterar las características de las plaquetas degranulación que podrían afectar los resultados clínicos.

  COMO ACTUAN LAS  CITOQUINAS ?

A nivel celular estimulan la

  • proliferación (mitosis),
  • la supervivencia,
  • la migracion,
  • la diferenciación y
  • la apoptosis.

Y pueden actuar en diferentes células como:

  • celulas mesenquimales,
  • osteoblastos,
  • celulas epidermicas…

Modulan la

  1. producción de colágeno,
  2. la síntesis de Ac. Hialuronico,
  3. de proteoglicanos y
  4. TIMP (tissue inhibitor of metallo-proteassas = tejido inhibidor de metalo-proteasas),
  5. influyendo por tanto en la condroproteccion.

Otras acciones serian a nivel de quimiotaxis de fibroblastos y celulas Inflamatorias;

  • estimulan la angiogenesis por lo que mejoran la vascularización;
  • actuan tambien a nivel de la síntesis de la MEC y
  • actúan de forma sinérgica unos y otros GF.
  • aumentan la formación de mas GF y Citoquiinas .
  • Es decir que controlan la renovación celular y por tanto la regeneración tisular.

Las citoquinas (factores de crecimiento)

Son pequeños fragmentos proteicos (polipéptidos) producidos y segregados por las células como respuesta a un estímulo específico.

Mediante la unión de la citoquina a los receptores situados en la membrana celular, lacélula se activa e inicia diversos procesos. 
Se han agrupado bajo el nombre genérico de citoquinas todas las proteínas, generalmente glicosiladas y de bajo peso molecular, secretadas por las células del sistema inmune, fundamentalmente por monocitos y linfocitos T, aunque también producen citoquinas otras células no inmunes, como: células endoteliales y fibroblastos.

Anteriormente, se denominaban las citoquinas en función del origen de la célula secretora, así se definieron como:

citoquinas (producidas por linfocitos) , monocinas (monocitos) o dependiendo de su actividad:

  • quimiocinas,
  • interleucinas,
  • interferones

Las citoquinas son un grupo de proteínas o glucoproteínas secretadas, de bajo peso molecular (por lo general menos de 30 kDa)

Aunque existen muchos tipos de células productoras de citoquinas, dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son las células más comprometidas en la síntesis de citoquinas, mientras que en el sistema inmune específico son las células T colaboradoras (TH) ya que sus citoquinas son esenciales para que se produzca la respuesta inmune, una vez activadas por el contacto con las correspondientes CPA (células presentadoras de antígeno) .

Se unen a receptores específicos de la membrana de las células donde van a ejercer su función, iniciando una cascada de transducción intracelular de señal que altera el patrón de expresión génica, de modo que esas células diana (o blanco) producen una determinada respuesta biológica.

La producción de las citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que dura el estímulo (es decir, el agente extraño)

En muchos casos ello se debe a que los correspondientes ARNm tienen una corta vida media.

Son plaquetas sin núcleo y con dos tipos de gránulos, los gránulos densos o alfa, los cuales contienen los factores de crecimiento, y los gránulos beta, los cuales son menos electrodensos.

Los GF se encuentran fundamentalmente en los granulos alfa de las plaquetas. 

Algunos ( HGF y IGF) se sintetizan en el hígado pero son captados y almacenados por las plaquetas. 

Forma de acción de las citoquinas

pueden actuar de tres formas :

  • - Sobre las propias células que las han fabricado (reacción autocrina)
  • - Sobre las células vecinas (reacción paracrina)
  • - Sobre las células lejanas, si son absorbidos dentro de la circulación sanguínea (reacción yuxtacrina)

  

autocrina                                  paracrina                                    yuxtacrina

La mayoría de los factores de crecimiento, al contrario de lo que se creía en un principio, son multifuncionales (efecto pleiotrópico) y pueden actuar sobre diversas células de diferentes maneras, teniendo efectos positivos (activadores) o negativos (inhibidores), en función de las células sobre las que intervienen y de otros factores.

Factor crecimiento fibroblasto FGF 
Factores de crecimiento de fibroblastos , o FGFs , son una familia de factores de crecimiento implicados en la

  • angiogénesis ,
  • cicatrización de la herida , y
  • desarrollo embrionario.

Los FGFs se han demostrado ser esencial para FGF transducción de señales .

FGF son actores clave en los procesos de proliferación y diferenciación de gran variedad de células y tejidos 

. 
Factor de crecimiento epidérmico o EGF es un factor de crecimiento que desempeña un papel importante en la regulación del crecimiento celular, proliferación y diferenciación mediante la unión a su receptor EGFR. 
FEAG tratamiento 

Debido al riesgo aumentado de cáncer por el EGF, impidiendo que disminuye el riesgo de cáncer. [5] Estos medicamentos son hasta ahora basada principalmente en la inhibición del receptor de EGF. Los anticuerpos monoclonales son sustancias potenciales para este propósito.

La interleucina 8 - s IL8 , La interleucina-8 ( IL-8 ) es una quimioquina producido por los macrófagos y otros tipos de células tales como células epiteliales .

 También es sintetizada por las células endoteliales , que almacenan IL-8 en sus vesículas de almacenamiento sináptica, llamadas los cuerpos de Weibel-Palade. . 
En los humanos, la interleucina-8 proteína está codificada por el IL8 gen . 

A través de una cadena de reacciones bioquímicas, la IL-8 es secretada y es un importante mediador de la reacción inmune en la respuesta delsistema inmune innato. 
La proteína codificada por este gen es un miembro de la familia de quimioquinas CXC. 
Esta quimiocina es uno de los mediadores principales de la respuesta inflamatoria. 

Esta quimiocina es secretada por varios tipos de células. 
Funciona como un

  • quimioatrayente, y es también un potente
  • angiogénico factor. 

    Ambos monoméricas y homodímero formas de IL-8 fueron reportados como potentes inductores de CXCR1 y CXCR2.

    La IL-8 se cree que juega un papel en la patogenia de la bronquiolitis , una enfermedad común del tracto respiratorio causada por la infección viral. 

    Función primaria de la IL-8 es la inducción de la quimiotaxis en sus células diana (por ejemplo, granulocitos neutrófilos).

    IL-8 puede ser secretada por las células con receptores toll-likeque están involucrados en la respuesta inmune innata. 

    La función principal de la IL-8 es la de reclutar neutrófilos para fagocitar los antígenos, lo que desencadena los antígenos patrón de receptores toll-like .

     
    La interleucina-8 se asocia a menudo con la inflamación. 

    A modo de ejemplo, se ha citado como un mediador proinflamatorio en la gingivitis y la psoriasis.

     
    El hecho de que la interleucina-8 secreción se incrementa por el estrés oxidante y la interleucina 8-, al causar reclutamiento de células inflamatorias induce un aumento adicional de mediadores del estrés oxidante, hace que sea un parámetro clave en la inflamación localizada. 

    Si una madre embarazada tiene altos niveles de interleucina-8, hay un mayor riesgo de esquizofrenia en la descendencia de ella. 

    Los altos niveles de interleucina-8 se ha demostrado para reducir la probabilidad de respuestas positivas a la medicación antipsicótica en la esquizofrenia. 
    IL-8 pasó a llamarse CXCL8 por el Subcomité de Nomenclatura quimioquinas de la Unión Internacional de 

    Los receptores tipo Toll ( TLR ) son una clase de proteínas que desempeñan un papel clave en el sistema inmune innato . 
    Son individuales, que abarcan la membrana, no catalíticos receptores que reconocen moléculas estructuralmente conservados derivados de microbios . 
    Una vez que estos microbios se han violado las barreras físicas como la piel o el tracto intestinal mucosa , que son reconocidos por los TLR, que activan las células inmunes respuestas. 

    El Factor de crecimiento de queratinocitos ( KGF ),también conocido como FGF7 , es un factor de crecimiento presente en la  epitelización ,fase de cicatrización de la herida . 
    En esta fase, los queratinocitos están cubriendo la herida, formando el epitelio . 

    El KGF es una pequeña molécula de señalización que se une al receptor de crecimiento de fibroblastos factor de 2b (FGFR2b). 
    Para la indicación de que se produzca, se requiere un dímero entre dos FGF: complejos FGFR que unidos entre sí por una molécula de heparina. 

    Hay 23 FGFs conocidos, y 4 receptores de FGF . FGF: FGFR vinculante es compleja y regulada por una variedad de mecanismos en una manera específica de tejido. 
    FGF10 también se conoce como "factor de crecimiento de queratinocitos